乳腺癌诊断新星！灵敏度高出其他100倍的液体活检

　　来源：学术经纬

　　热门电视剧《小欢喜》刚结束不久，很多观众对剧中温柔淡定的刘静印象深刻，也为她身患乳腺癌的遭遇唏嘘不已。尽管只是乳腺癌早期，但仅仅为了确诊，她就两次“遭罪”：因为第一次活检手术的穿刺位置有偏差，医生不得不再次用手术器械刺入她的乳腺，取出一小块活组织进行检查。

　　那么，一定有人问，是否有痛苦小、成本低、更安全、又准确的乳腺癌检测方法呢？

　　日前发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的一项研究中，美国梅奥诊所（Mayo Clinic）和翻译基因组学研究所（TGen）主导、多个合作机构参与的科研团队带来一种新型乳腺癌血液检测方法，可以帮助患者避免不必要的手术，精确监测癌症进展。

　　这款乳腺癌液体活检测试名为“靶向数字测序”（TARgeted DIgital Sequencing），研究人员简称它为TARDIS，相比其他基于血液的癌症监测测试，灵敏度要高出100倍。 

▲看过科幻电视剧《神秘博士》的读者对时间机器TARDIS一定不陌生（图片来源：Pixabay）

　　这项研究中的TARDIS专门识别和量化患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）。 

　　说到ctDNA，就不得不谈谈它的神奇之处。它们是即将死亡的癌细胞释放到血液中的DNA片段。“肿瘤产生的ctDNA携带着与肿瘤细胞相同的特异性突变，这给我们提供了一种测量肿瘤的方法。”研究第一作者Bradon McDonald博士说。

　　最近多项研究表明，ctDNA可能是一个很有用的生物标志物，可以提供基因突变、肿瘤大小、预后预测等信息。近年来，研究人员通过检测血液中ctDNA，研发出一系列检测和监测癌症的技术。

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　　然而，血液里的ctDNA含量往往非常低。尤其是当患者已经接受过化疗或内分泌疗法等术前辅助治疗后，肿瘤看起来缩小甚至消失了，ctDNA含量随之下降。想要通过这个生物标志物来判断癌症是否已经根除，或监测癌症是否有复发迹象，对检测的灵敏度和可靠性提出了极高的要求。

　　为此，TARDIS平台应运而生。“我们决定把患者的几十个突变结果整合起来，而不是只聚焦单个突变。“McDonald博士介绍。通过个体化的ctDNA分析，研究人员在患者血液中最低可检测到含量仅有0.002%的ctDNA。

　　在这项研究中，TRADIS检测了33例乳腺癌患者的80份血浆样品，平均每名患者中可检测到多达115个突变。

　　结果显示，在术前辅助治疗结束后，对ctDNA的精准测量，可以显著区分出现缓解的患者和仍有肿瘤残留的患者。“在测定药物治疗的反应时，它比目前使用的影像学方法更灵敏。”共同通讯作者之一Muhammed Murtaza教授说。

▲测量患者ctDNA含量有助于判断对术前辅助治疗的反应（图片来源：参考资料[1]）

　　在该研究另一位通讯作者Barbara A。 Pockaj博士看来，这项检测“对患有乳腺癌的女性意义重大”，可以帮助患者在术前辅助治疗后计划更适合自己的后续治疗方案，究竟是切除乳房、还是保乳手术（只切除癌变组织）或是放疗。

　　研究人员相信，随着进一步临床测试和试验，TARDIS将来还可以常规用于癌症患者治疗期间的监测，无需时间旅行，就可以“预知”癌症进展。