「蒙汗药」是什么做的?
蒙汗药主要是莨菪烷类生物碱啊,比如东莨菪碱(Scopolamine):
古代没有化学合成药,只有植物药和矿物药,其中植物药又是主导。所以古代这些毒药啊、麻醉药啊,甚至其他用来治病的药,生物碱占了一大部分。现在做天然药物化学和中药现代化的,多半都是在做生物碱的提取和纯化。
东莨菪碱其实是一些古法麻醉药的主要有效成分。古代医书上用曼陀罗、洋金花或者颠茄制剂做的麻醉药,其实也就是对东莨菪碱的利用……
类似的还有山莨菪碱(Anisodamine):
左旋莨菪碱,或者天仙子碱(Hyoscyamine):
与之作用类似的生物碱还有消旋莨菪碱,也就是大家耳熟能详的阿托品(Atropine)。虽然天仙子碱的抗 M 胆碱受体作用是阿托品的两倍,但是同时天仙子碱对中枢的作用也要比阿托品强 8-50 倍,所以临床上使用阿托品更加安全。这也是阿托品为什么是现在临床应用最为广泛的一类莨菪烷类生物碱的原因:
莨菪烷类生物碱的直接生物来源就是茄科植物莨菪,或者叫天仙子(Unprocessed Semen Hyoscyami.),还有同属于茄科植物的曼陀罗(Datura stramonium Linn.),颠茄(Atropa belladonna L. )和洋金花(Datura metel L.)。
实际上莨菪烷类生物碱的化学结构是十分相似的,即都存在最基础的莨菪烷结构:
我们知道人体内有相当一部分神经细胞之间的信号传导是依靠重要的化学物质乙酰胆碱:
乙酰胆碱可以与突触后膜的乙酰胆碱受体(M 型和 N 型)结合并且使受体激动,使神经冲动得以传导下去。而莨菪烷类生物碱由于其叔胺结构,也可以和 M 型胆碱受体结合,但却不具备使受体激动的内在活性,同时又占据了受体,阻碍了乙酰胆碱发挥正常的作用。其结果就是切断了由 M 型胆碱受体主导的神经的信号传导。
这会有什么效果呢?当服用莨菪烷类生物碱的量比较少时,主要的作用体现在外周:比如促使腺体分泌减少(最敏感的就是汗腺和唾液腺,可能也是为什么叫“蒙汗药”的原因),使瞳孔扩大(小时候配眼镜验光之前滴的扩瞳药,就是阿托品),消化道平滑肌兴奋性降低(可以缓解胃肠绞痛)。莨菪烷类生物碱对心率的影响则是先轻度抑制,然后随着剂量增大,阻断迷走神经之后转为使心跳加快。当服用莨菪烷类生物碱量比较大时,则会影响中枢神经系统:一开始会出现焦虑不安、谵妄、多言,而到中毒剂量时,则会出现严重的幻觉、运动失调和惊厥,继续增大剂量则会由兴奋转为抑制,直至昏迷和呼吸麻痹。
不过上面也只是概括性的药理作用介绍,实际上阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等等在具体的作用上会有一些小的区别。比如东莨菪碱比阿托品对唾液腺的抑制就要更强,并且更容易对大脑皮质产生抑制作用,更容易使服用者产生嗜睡和健忘的效果。
莨菪烷类生物碱是现在非常重要的一类药物,即 M 型胆碱受体拮抗剂。除了上面说的,用于扩瞳之外,莨菪烷类生物碱口服或者透皮给药可以用来预防晕动病(晕车、晕船),可以用于麻醉前给药,可以用来止吐,缓解内脏绞痛。当然最重要的,阿托品和其它的一些莨菪烷类生物碱可以用于急性有机磷中毒(AOPP)的急救,急性有机磷中毒的机制是乙酰胆碱无法被分解从而使胆碱能神经过度兴奋,而莨菪烷类生物碱恰好可以拮抗乙酰胆碱的作用。
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